うつ病を勉強した～副作用② アクチベーション・シンドローム編～

　今日はアクチベーション・シンドロームについて書いていきます。

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【アクチベーション・シンドローム（賦活症候群）とは？】

・抗うつ薬の服用開始（多くは２週間以内）や増量に伴って起こる

・不安、焦燥（イライラ、ソワソワ）、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、衝動性、アカシジア、軽躁・躁状態といった症状が出現することがあり、これらの症状の総称をアクチベーション・シンドロームと呼ぶ

・アクチベーション・シンドロームは一過性である

アカシジア：身体がソワソワ・ムズムズしてじっとしていられない状態

軽躁・躁状態：普段より動きすぎたり、しゃべり過ぎる、怒りっぽくなる

Ｐ.29

【アクチベーション・シンドロームの対応】

・初めて抗うつ薬が投与されて症状がでた患者：抗うつ薬の中止

・抗うつ薬が増量されたときに症状がでた患者：前の用量に戻す

・必要に応じて抗不安薬の頓服、気分安定薬や抗精神病薬の追加投与

Ｐ.29

（感想&その他）

　アクチベーション・シンドロームって私はあまりなじみのない言葉でして。

今まで精神科から薬をもらって飲んでる入院患者さんをそこそこみたことがあるのですがあっ、これアクチベーション・シンドロームかなと思った患者さんはみたことないですね。

私が気づいてないだけで精神科の専門薬剤師さんは患者さんをみるとピンとくるような症状なんでしょうか？

うつ病を勉強した～副作用① 離脱症状編～

　今日は抗うつ薬を飲んでる患者さんや非精神科の先生から時々きかれる離脱症状について書いていきます。

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【抗うつ薬の投与終了・切り替え】

・ＳＳＲＩ、三環系抗うつ薬などの減薬・減量・中止は緩徐に行う

・漸減が原則

・減薬中に抑うつ症状が悪化した場合には減薬前の用量にいったん戻す

・ＷＦＳＢＰでは３カ月以上、ＮＩＣＥでは４週間以上かけて減薬するとされている

Ｐ.28

【抗うつ薬の離脱症状出現について】

・半減期の短いセロトニン再取り込み阻害薬（ＳＲＩ）に多い

・パキシル（ＳＳＲＩ）が一番、離脱症状を起こしやすい

・イフェクサーＳＲ（ＳＮＲＩ）も離脱症状を起こしやすい

・中断前の服薬期間が最低でも８週間と長い

・３～８日の断薬期間でも退薬症候群が起こる

・離脱症状発症までの平均日数：減量・中止してから２日後あたりで出現

Ｐ.28、29

【抗うつ薬の離脱症状】

消化器症状	吐き気/嘔吐
全身症状	倦怠感、頭痛、発汗、筋肉痛などのインフルエンザ様症状
精神症状	不安、焦燥、筋緊張、神経過敏、抑うつ、イライラ感
睡眠障害	不眠、悪夢
運動障害	不安定歩行、口や舌の異常運動、アカシジア
その他	めまい（クラクラする）、異常知覚（ヒリヒリ感、焼けるような、電気でビリビリした感じ）

Ｐ.28

（感想&その他）

　誤嚥性肺炎で入院されると基本、精神科の薬含めて内服薬をすべて休薬することが当院では多いのですが精神科の薬を一気に休薬しても離脱症状が起こったとかで困ったことって正直あんまりないです。（過去に一人だけすべて休薬になった患者さんが精神科の薬を飲ませろ？飲ませないとここから飛び降りると叫んでた患者さんがいました）

　当院では高齢者の方が多くあまり離脱症状を起こしたり、起こしてても訴えることが困難だからかなーと勝手に思っています。

うつ病を勉強した～治療⑩うつ病と不眠症編～

  今日はうつ病患者さんの不眠と治療薬について書いていきます。

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【うつ病と不眠症】

・うつ病患者は中途覚醒や早朝覚醒の症状が出ることが多い（＝「ぐっすり眠れなくてつらい」と訴えることが多い）

Ｐ.32

【抗うつ薬にＢＺ系抗不安薬・ＢＺ系睡眠薬が併用される状況】

・抗うつ薬＋ＢＺ系抗不安薬：不安がかなり強いうつ病患者に使用される

・抗うつ薬＋ＢＺ系睡眠薬：不眠を訴えるうつ病患者に使用される

Ｐ.27

【抗うつ薬開始期にＢＺ系抗不安薬・睡眠薬が処方される理由】

・実際は不安や不眠の強い訴えがない場合でも治療開始時からＢＺ系抗不安・睡眠薬が処方されることが多い。

・抗うつ薬は服用してから効果が現れ始めるまでに少なくとも２週間程度かかる

・薬の効果が実感できないのに副作用が強く出てしまうと患者が服用をやめてしまう原因になりかねない

・抗うつ薬の開始期にＢＺ系抗不安薬を併用する→不安や不眠を急速に改善＝抗うつ薬の効果が現れるまでの期間を乗り切りやすくなる

・抗うつ薬を単剤で投与するよりＢＺ系抗不安薬を併用した方が脱落率が低くなる

・８週目頃になると抗うつ薬の単独投与とＢＺ系抗不安薬併用投与の差はなくなる

（＝ＢＺ系抗不安薬には過鎮静や認知障害、大量服用による死亡リスクもあるため漫然投与は好ましくない）

Ｐ.27

（感想&その他）

うつ病を勉強した～治療⑨抗うつ薬の増強療法・甲状腺ホルモン薬編～

 　今日は抗うつ薬の増強療法の併用薬の１つ、甲状腺ホルモンについて書いていきます。

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【甲状腺ホルモンを併用する増強療法】

・三環系抗うつ薬＋チロナミン（甲状腺ホルモンＴ3製剤）、三環系抗うつ薬＋チラーヂン（甲状腺ホルモンＴ4製剤）

・日本では適応外の使用。実臨床ではこの併用療法はあまり見ない。

Ｐ.26

（感想&その他）

　精神科でチラーヂンなんて処方されないだろうと思っていたのですが最近、入院患者さんの持参薬にありました。

その患者さんは某有名大学病院の精神科に通っていた患者さんで今回、当院には心不全、肺炎で入院されました。

診療情報提供書によると精神科の疾患としてはアルツハイマー型認知症とうつ病だけで甲状腺系の疾患の記載はなかったです。

精神科で処方された薬です↓

チラーヂンＳ２５μｇ １錠/１×Ｍ

アリセプト５ｍｇ １錠/１×Ｍ

ルボックス７５ｍｇ　１錠/１×Ａ

セロクエル細粒 ２０ｍｇ/１×ｖｄｓ

デパケン細粒 ２５０ｍｇ/１×ｖｄｓ

リスパダール０.５ｍｇ １錠/１×Ａ

チラーヂンと併用されているのが三環系抗うつ薬ではないＳＳＲＩのルボックスですが多分、抗うつ薬の増強療法としてチラーヂンが併用されているんだろうなーとこの本を読んで感じました。（セロクエルやリスパダールも増強療法？もしくは認知症の不安？や不穏に対しての処方なのかなと考えました）

うつ病を勉強した～治療⑧抗うつ薬にドグマチールが併用されている意図は？～

 今日は抗うつ薬にドグマチールが併用されている場合の処方意図について書いていきます。

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【ドグマチールについて】

添付文書より↓

・統合失調：３００～６００ｍｇ/日 MAX：１２００ｍｇ/日

・うつ病・うつ状態：１５０～３００ｍｇ/日 MAX：６００ｍｇ/日

・胃・十二指腸潰瘍：１５０ｍｇ/日

（↑ドグマチールは胃の働き循環運動（胃粘膜の血流）を改善→消化器症状、吐き気を抑える→食欲を増進する）

Ｐ.35

【ドグマチール１５０ｍｇ/日＋抗うつ薬】

・統合失調症は３００～６００ｍｇ/日、 MAX：１２００ｍｇ/日なのでドグマチール１５０ｍｇ/日の場合は統合失調症とは考えにくい

・１５０ｍｇ/日なので抗うつ作用を期待しての処方とも考えられるが抗うつ薬が併用されているので単純にドグマチールが抗うつ作用を期待してというわけでもない。

→ドグマチールは単純に抗うつ薬として処方されたものではなく「食欲不振の改善」に処方されている

→「食欲がない」と訴えるうつ患者にドグマチールはよく処方される

Ｐ.35

【抗うつ薬＋レスリン、ドグマチール、制吐剤が処方される理由】

・ＳＳＲＩ、ＳＮＲＩ、NaSSAの初回投与からレスリン、ドグマチール、制吐剤（プリンペラン、ナウゼリン）を併用することがある

・抗うつ薬の投与初期に起こりやすい強い吐き気などの副作用（多くは２週間ほどで治ることが多い）対策としてレスリン、ドグマチール、制吐剤（プリンペラン、ナウゼリン）を併用する

・ドグマチールやレスリンは抗うつ薬の服用開始初期に併用する理由として①抗うつ効果と②消化器症状の改善効果を期待して処方される

Ｐ.36

【ジェイゾロフトとドグマチール併用時の注意点】

・ジェイゾロフト、ドグマチールともにＱＴ延長の副作用があり、併用することでＱＴ延長リスクが高まる

・ＱＴ延長の兆候：「めまい」、「ふらつき」、「立ち眩み」、「動悸」

Ｐ.36

(感想&その他）

精神科のない当院でも時々、先生が思い立ったかのようにメンタルっぽい患者さん（メンタルの既往歴はない）の食欲不振にドグマチールを処方することがあります。ただ、個人的にはあまり効果を実感したことはないです。

うつ病を勉強した～治療⑦抗うつ薬の増強療法・NaSSA、四環系抗うつ薬編～

　今日は抗うつ薬の増強療法の併用薬の１つ、NaSSA、四環系抗うつ薬について書いていきます。

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【リフレックス（NaSSA）、テトラミド（四環系抗うつ薬）を併用する増強療法】

・抗うつ薬＋リフレックス、抗うつ薬＋テトラミド（←抗うつ薬同士の併用）

（↑この２剤併用療法の例は抗うつ薬＋リーマスの併用療法の推奨度を上回る）

・非精神病性でそれほど重症ではないうつ病に対してリフレックスを処方する医師が多い

・リフレックスは強い眠気が出やすく、うまく利用すれば睡眠の質も改善できる可能性がある

・リフレックスはＱＴ延長がある患者には慎重投与

（「めまい」、「ふらつき」、「立ちくらみ」、「動悸」が出たら注意）

Ｐ.26、43

【レスリンが寝る前に処方される理由】

・レスリンは抗うつ薬だが鎮静作用が強くうつ病の有無関係なく寝る前に内服することで不眠症治療薬となる

→患者の中には「抗うつ薬は落ち込んだ気分を改善するのだから寝る前に飲んだら気分が盛り上がってもっと眠れなくなるのではないか？」と考え、自己中断してしまう可能性があるので寝る前のレスリンは眠くなる作用があることをしっかり伝える

Ｐ.33

（感想&その他）

レスリンを眠剤として使うって他の本とかガイドラインにも書いてありますがやっぱりBZ系の睡眠剤のほうが眠っていただける印象です。

個人的な印象ですけど。

うつ病を勉強した～治療⑥抗うつ薬の増強療法・非定型抗精神病薬編～

 今日は抗うつ薬の増強療法の併用薬の１つ、非定型精神病薬について書いていきます。

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【非定型抗精神病薬を併用する増強療法】

・非定型抗精神病薬の併用は増強療法の中で最も推奨される

・適応外だがセロクエル、ジプレキサ、リスパダールなども増強療法として抗うつ薬と併用されることがある

・精神病うつ病に対しては抗うつ薬と抗精神病薬の併用が有効とされている

・精神病性うつ病の重症例では他の抗うつ薬へのスイッチングを経ずに抗うつ薬に抗精神病薬を併用することが多い

・自殺念慮が強い精神病性うつ病に対して抗うつ薬＋非定型精神病薬、自殺予防としてリーマスが併用される

Ｐ.26、43、47、50、51

【抗うつ薬の増強療法に対するエビリファイについて】

・非定型抗精神病薬の１つ

・日本で唯一、「治療抵抗性のうつ病」に適応があるのはエビリファイのみ

・うつ病・うつ状態に対する用量

初期量：３ｍｇ/日

維持量：最大１５ｍｇ/日（実臨床では３～６ｍｇ/日で使用されることが多い

（統合失調症の用量（６～２４ｍｇ/日）に比べるとかなり少ない）

・アカシジア以外の錐体外路症状の発現頻度は低いが、アカシジアの出現頻度は高いので注意

→「足や体がソワソワ、ムズムズする感じがないか？」確認する

Ｐ.13、51

【抗うつ薬の増強療法に対するセロクエルについて】

・適応外だが抗うつ薬の増強療法に使用されることがある

・セロクエルはパーキンソンニズム、アカシジア、遅発性ジスキネジアなどが出にくい

・鎮静作用が強く、自殺念慮が強い患者を落ち着かせる効果もある

Ｐ.54

【ヒルナミンが寝る前に処方される理由】

・定型抗精神病薬

・ヒルナミンは強力な鎮静作用、催眠作用をもつ

・添付文書の記載量より少量（５ｍｇ/日）を寝る前に内服することで抗うつ効果のほかに催眠効果が得られる

Ｐ.47

（感想&その他）

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